PF-3845

目录号：S2666 批次号：S266602

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H23F3N4O2

分子量 456.46 CAS号 1196109-52-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 91 mg/mL 199.36 mM
Ethanol 91 mg/mL 199.36 mM
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PF-3845是一种有效的，选择性的，不可逆的FAAH抑制剂，Ki为230 nM，对FAAH2几乎没有作用活性。
靶点
FAAH [1]
230 nM(Ki)
体外研究

PF-3845通过使FAAH的丝氨酸亲核试剂氨甲酰化而选择性抑制FAAH。PF-3845处理，导致FAAH处理的油酸酰胺水解的进展曲线发生弯曲，这与不可逆抑制机制相一致。PF-3845按两步机制抑制FAAH，包括 PF-3845 与 FAAH的可逆结合,第二步化学步骤导致共价键的形成。结构和动力学研究显示，与之前描述的抑制剂(URB597, PF-750)相比，PF-3845提高的效力，可能来源于范德瓦尔斯与疏水性FAAH酰基链结合通道。这种假设得到SAR数据支持，SAR数据来源于一系列PF-3845联芳醚类似物,在类似物中引入活性严重受损的抑制剂的某些区域的极性基团。[1]
体内研究

PF-3845处理的小鼠(10 mg/kg,腹腔注射)，在脑中FAAH快速完全失活， 通过竞争性活性为基础的蛋白谱(ABPP)与丝氨酸水解酶指向的探针氟磷酸盐(FP)-罗丹明。 PF-持续长时间机能，高达24小时。PF-3845处理的小鼠，脑中 AEA和其他 NAEs 水平显著提高(>10倍)。FAAH 是AEA-降解酶脂肪酸酰胺水解酶。PF-3845(1–30 mg/kg,口服处理)抑制机械性疼痛，这种作用具有剂量依赖性，最低有效剂量(MED)为3 mg/kg (PF-3845处理大鼠4小时分析)。更高剂量(10 和30 mg/kg), PF-3845同等程度抑制疼痛反应，程度比非甾体类抗炎药Naproxen(10mg/kg,口服处理)强。[1]PF-3845(10 mg/kg,腹腔注射)处理注射盐水的爪子，显著逆转LPS诱导的触觉异常疼痛。[2]
特征 PF-3845 是 PF-750衍生物，通过共价可逆机制抑制FAAH，但是作用效果温和，与PF-750或研究充分的氨基甲酸酯FAAH 抑制剂URB597相比，PF-3845作用于FAAH，Kinact/ Ki值高10到20倍。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 FAAH 实验
进行GDH联合的 FAAH 实验测定不可逆抑制剂的效力 (Kinact/Ki值)。为了测定结构-活性关系的发展，FAAH 实验在384孔板上进行，终体积为50μL。在384孔板实验中, 一般通过计算斜率Kinact/[Ki(1+[S]/ Km)]而计算整体效力，Kinact/ Ki值。为了获得 PF-3845 和URB597分别作用的Kinact和 Ki值，FAAH实验在96孔板上进行，终体积为200μL。因为其更频繁的读数能力(96- 和384孔板分别是每10秒和30秒读取一次),所以使用96孔板测量更高浓度抑制剂的Kobs值。通过 等式Kobs= Kinact[I]/{[I] + Ki(1+[S]/Km}获得Kinact和 Ki值。抑制剂存在时的kobs 值减去无抑制剂存在时的FAAH 失活率。从上述斜率中获得Kinact/Ki值，再从各自的 Kinact和 Ki值中计算Kinact/Ki比率。
动物实验 动物模型 雄性C57BL/6 小鼠
剂量 10 mg/kg或1-30 mg/kg
给药处理 腹腔注射或口服处理

PF-3845在文献中得到引用

Cooperative Enzymatic Control of N-acyl Amino Acids by PM20D1 and FAAH [ Elife, 2020, 9;9:e55211] PubMed: 32271712
Modulation of Pain Sensitivity by Chronic Consumption of Highly Palatable Food Followed by Abstinence: Emerging Role of Fatty Acid Amide Hydrolase. [ Front Pharmacol, 2020, 11:266] PubMed: 32231568
The fatty-acid amide hydrolase inhibitor URB597 inhibits MICA/B shedding [ Sci Rep, 2020, 10(1):15556] PubMed: 32968163
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

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